來源：華夏時報
華夏時報（www.chinatimes.net.cn）記者孫夢圓于娜北京報道
“CAR-T產(chǎn)品上市以來，的確展現(xiàn)了超出預(yù)期的療效，除了盡可能多的覆蓋商保，公司將在CAR-T的生產(chǎn)技術(shù)上進行持續(xù)的改進，希望能夠盡可能降低成本，讓這個藥物服務(wù)于更多的患者。”復(fù)星醫(yī)藥董事長吳以芳在8月30日召開的2022年度中期業(yè)績媒體溝通會上如是說。
CAR-T療法是嵌合抗原受體T細胞免疫療法，是一種治療腫瘤的新型精準靶向療法。截至目前，全球范圍內(nèi)共有8款CAR-T療法獲批。其中在國內(nèi)上市的CAR-T產(chǎn)品有兩款，分別是復(fù)星凱特的阿基侖賽注射液（商品名：奕凱達）和藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液（商品名：倍諾達）。
2021年6月、9月，復(fù)星凱特的奕凱達和藥明巨諾的倍諾達分別獲批上市。如今，隨著各大公司財報的陸續(xù)披露，CAR-T產(chǎn)品也交出了上市一周年的成績單。據(jù)《華夏時報》記者統(tǒng)計，迄今國內(nèi)獲批的兩款CAR-T療法已累計完成超過500位患者的回輸，從已有的臨床數(shù)據(jù)看，兩款療法均展現(xiàn)出較好的安全性與療效。
在港股上市的藥明巨諾公布了CAR-T的相關(guān)營收數(shù)據(jù)。據(jù)2021年年報，藥明巨諾核心CAR-T產(chǎn)品倍諾達營收3080萬，毛利率為29.4%；在2022年半年報中，藥明巨諾表示，上半年倍諾達毛利率已增長至35%。而復(fù)星醫(yī)藥公布的CAR-T相關(guān)營收數(shù)據(jù)則比較有限，今年半年報中甚至都未提及。
避談營收數(shù)據(jù)
為什么沒有披露奕凱達的財務(wù)數(shù)據(jù)？《華夏時報》記者致電復(fù)星凱特相關(guān)負責人，該負責人回復(fù)稱，“我們是非上市公司，不并表，阿基侖賽的相關(guān)財務(wù)數(shù)據(jù)可以選擇不公布。我們股東之一是復(fù)星醫(yī)藥，可以參考他們的報告。”
在8月30日復(fù)星醫(yī)藥召開的2022年度中期業(yè)績媒體溝通會上，吳以芳并未談及奕凱達的營收及利潤，“CAR-T產(chǎn)品上市以來，的確展現(xiàn)了超出預(yù)期的療效，這還是和我們當初臨床實驗，包括全球現(xiàn)在進行的一些真實世界的數(shù)據(jù)，海外真實世界數(shù)據(jù)還是相對吻合的，整個療效確實很好。”
而在此前發(fā)布的半年報中，復(fù)星醫(yī)藥也沒有披露奕凱達的財務(wù)數(shù)據(jù)。
2021年6月，復(fù)星凱特的奕凱達成為國內(nèi)首個獲批上市的CAR-T細胞治療產(chǎn)品，適用于治療二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。官方數(shù)據(jù)顯示，復(fù)星凱特的奕凱達已惠及超200位中國患者。
從療效來看，截至目前，上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院已通過商業(yè)化CAR-T產(chǎn)品治療了超過30位患者，在治療階段可評估的患者有19位，客觀緩解率（ORR）高達94.7%，完全緩解率（CR）高達63.1%。
與奕凱達不同，藥明巨諾“倍諾達”的財務(wù)數(shù)據(jù)則和盤托出。
在2022年半年報中，藥明巨諾表示，上半年倍諾達毛利率已增長至35%，收入約為6600.7萬元人民幣，毛利約為2313.1萬元，公告顯示，收入是來自倍諾達（瑞基奧侖賽注射液（relma-cel）），該產(chǎn)品于2021年9月1日獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準產(chǎn)品上市后成功實現(xiàn)商業(yè)化。
2021年9月，藥明巨諾的倍諾達獲批上市，用于治療經(jīng)過二線或以上系統(tǒng)性治療后成人患者的復(fù)發(fā)或難治性（r/r）大B細胞淋巴瘤（LBCL）。藥明巨諾微信公眾號披露，截至2022年8月15日，倍諾達已成功完成260位中國患者的回輸治療（包含臨床研究及商業(yè)化階段）。
藥明巨諾財報顯示，截至2021年12月31日止，倍諾達銷售額為人民幣3079.7萬元，毛利為人民幣900萬元。2022年上半年，共開具了77張倍諾達處方，為r/rLBCL患者完成了64位患者的回輸，隨著成本削減計劃的實施，倍諾達毛利率由29%升至35.0%。公司預(yù)期，隨著商業(yè)化進程及更多患者接受倍諾達治療，倍諾達的銷售收入會繼續(xù)增加。
可及性難題
自2017年首個CAR-T產(chǎn)品問世以來，這一創(chuàng)新療法憑借其療效優(yōu)勢被寄予厚望。國金證券通過對2017-2021年間上市的CAR-T產(chǎn)品銷售額進行分析，得出的結(jié)論是2017-2021年間其復(fù)合年均增長率為165%。Yescarta作為全球第一個獲批的CAR-T產(chǎn)品，2017年銷售僅為600萬美元，而2021年銷售額已經(jīng)達到5.87億美元。
國金證券研報指出，中國細胞治療領(lǐng)域剛實現(xiàn)商業(yè)化不久，就目前上市的兩款產(chǎn)品而言，競爭環(huán)境相對溫和，臨床需求還有很大未被滿足的空間，預(yù)計未來三年中國細胞治療市場發(fā)展與全球市場類似，進入快速放量階段。據(jù)弗若斯特沙利文的預(yù)測，2022年中國CAR-T細胞療法市場規(guī)模有望達到15億元，到2024年有望增長至53億元，到2030年有望實現(xiàn)239億元的市場規(guī)模。
不過，由于CAR-T細胞療法是一種利用人體自身免疫系統(tǒng)進行的個體化治療***，系一次性回輸治療，每個患者都是一個獨立批次，制備過程復(fù)雜，無法通過規(guī)模化量產(chǎn)降低成本，患者的支付壓力相對較大。動輒上百萬的治療費用對于很多患者和家庭來說可謂“天價”，如何提高可及性成為繞不開的話題。
據(jù)《華夏時報》記者了解，諾華用于治療白血病的Kymriah定價為治療一次47.5萬美元；吉利德用于治療B細胞淋巴瘤的Yescarta治療費用定價為治療一次37.3萬美元；復(fù)星凱特的阿基侖賽零售價也要120萬元/袋（約68ml）。
國金證券研報稱，目前，國內(nèi)已上市CAR-T產(chǎn)品較貴，主要源于其需要個性化制備、較貴的進口載體等材料以及產(chǎn)品制備量太少無法形成規(guī)模效應(yīng)。
海南博鰲醫(yī)療科技有限公司總經(jīng)理鄧之東在接受《華夏時報》記者采訪時表示，研發(fā)周期長，成本投入大，生產(chǎn)程序復(fù)雜，批準上市后，藥企需要在短期內(nèi)回籠資金、收回成本并實現(xiàn)盈利，加之正處于市場窗口期，市場高度集中，缺乏競品，凡此種種，導(dǎo)致當前CAR-T藥物價格高昂。
“我們也是一直在努力，在CAR-T的生產(chǎn)技術(shù)上進行持續(xù)的改進，也是在不斷的去優(yōu)化生產(chǎn)和技術(shù)，希望能夠盡可能降低成本，讓這個藥物服務(wù)于更多的患者。”吳以芳說。
國金證券認為，未來隨著各種原材料的國產(chǎn)化、制備效率的提高以及制備數(shù)量的上升，細胞治療產(chǎn)品的成本與價格將會有大幅下降。此外，而各類保險產(chǎn)品的介入也會提高其可及性。
吳以芳對《華夏時報》記者表示，對于CAR-T來說，它最廣泛可及的就是支付能力，所以創(chuàng)新支付的確為這個藥物能夠惠及更多的患者打下了很好的基礎(chǔ)。未來新發(fā)的患者可能會更多被保險涵蓋，但是具體數(shù)量到多少比例還沒法計算。
得益于商業(yè)保險和各大城市惠民保的跟進，CAR-T細胞療法的醫(yī)療費用負擔正在減輕。以奕凱達為例，其已被納入44個省市的城市惠民保和超過50項商業(yè)保險，備案的治療中心近百家。
“不同的城市（比例上）會有所不同，一部分現(xiàn)有創(chuàng)新支付的城市，能至少報銷30%，這樣的話很大程度上緩解了患者的負擔，提升了創(chuàng)新藥品的可及性和可負擔性，讓更多人能夠看到希望，有機會獲得自己的第二次生命。”吳以芳稱。
更多的進入者
正是看到了巨大的市場前景，CAR-T成為近年來生物醫(yī)藥行業(yè)最熱門的領(lǐng)域之一，國產(chǎn)CAR-T正面臨過度飽合的同質(zhì)化競爭。據(jù)不完全統(tǒng)計，截至2021年底，國內(nèi)已有超20家企業(yè)的30多款CAR-T產(chǎn)品處于上市申請階段，且超半數(shù)為針對惡性血液腫瘤的CD19靶向療法。
今年2月，由傳奇生物自主研發(fā)的CAR-T產(chǎn)品西達基奧侖賽（cilta-cel）獲得FDA批準上市，用于治療既往接受過4種或4種以上治療（包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體）的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/RMM）患者，這也是首款在美上市的中國原創(chuàng)CAR-T細胞治療產(chǎn)品。
傳奇生物母公司金斯瑞披露的數(shù)據(jù)顯示，西達基奧侖賽首個完整上市季度的銷售凈額2400萬美元，以46.5萬美元（約合人民幣293萬元）的定價推算，該產(chǎn)品共服務(wù)了約51位患者。
為了突破內(nèi)卷，不少企業(yè)已經(jīng)在尋求差異化競爭。
據(jù)復(fù)星醫(yī)藥方面介紹，奕凱達的第二項適應(yīng)癥（用于治療復(fù)發(fā)或難治性惰性非霍奇金淋巴瘤（r/riNHL），包含濾泡性淋巴瘤和邊緣區(qū)淋巴瘤的成人患者）2021年已獲批于中國境內(nèi)開展臨床試驗，并被納入突破性治療藥物程序；截至報告期末，該適應(yīng)癥已于中國境內(nèi)進入臨床試驗階段。奕凱達的第三項適應(yīng)癥（用于治療一線免疫化療無效或在一線免疫化療后12個月內(nèi)復(fù)發(fā)的成人大B細胞淋巴瘤，r/rLBCL）2022年8月于中國境內(nèi)獲批開展臨床試驗。
除拓展更多適應(yīng)癥之外，復(fù)星凱特第二款CAR-T細胞治療產(chǎn)品FKC889，用于治療既往接受過二線及以上治療后復(fù)發(fā)/難治性套細胞淋巴瘤（r/rMCL）成人患者，已于2022年3月獲批于中國境內(nèi)開展臨床試驗。
在實體瘤領(lǐng)域，復(fù)星凱特積極布局研發(fā)管線和加強自主研發(fā)實力，正在加速推進針對實體瘤的5個臨床前項目，致力于彌補實體瘤應(yīng)用上存在的巨大空白。
“提高CAR-T藥物的可及性，可以從多個方面著手。一是，藥企規(guī)模化、標準化生產(chǎn)，提高生產(chǎn)效率，降本增效；二是，不斷批準新的同類產(chǎn)品上市，增加市場供給和競爭；三是，實行***指導(dǎo)價，納入政策性價格談判，開展替代方案科研攻關(guān)等。”鄧之東稱。
