來源：藥評中心作者：張先生

慶大霉素是臨床常用的氨基糖苷類抗生素。動物實(shí)驗(yàn)和大量臨床報(bào)道已證明慶大霉素注射液有較強(qiáng)的耳毒性和腎毒性。目前，臨床肌肉注射和靜脈滴注主要用于嚴(yán)重感染，而且日趨合理，但濫用慶大霉素注射液進(jìn)行霧化吸入的問題比較嚴(yán)重。

一、國外和國內(nèi)霧化吸入的適應(yīng)癥

氨基糖苷類主要給藥途徑是肌肉注射和靜脈滴注，常與其它抗菌藥（β-內(nèi)酰胺類，萬古霉素，甲硝唑）聯(lián)用以擴(kuò)大其抗菌譜或增強(qiáng)抗菌活性，用于嚴(yán)重感染的治療。氨基糖苷類也可口服治療腸道感染，但胃腸疾病（潰瘍、腸炎）時，氨基糖苷類吸收增加，可達(dá)到毒性血藥濃度。

1、國外霧化吸入的適應(yīng)癥

國外霧化吸入主要用于慢性銅綠假單胞菌肺部感染的囊性纖維化（CF）患者和非CF性慢性支氣管擴(kuò)張患者。常用的藥物有妥布霉素吸入溶液（國外已批準(zhǔn)上市）、阿米卡星注射液和慶大霉素注射液。

氨基糖苷類霧化吸入主要原因是氨基糖苷類藥物很難進(jìn)入炎癥組織，霧化吸入可以確保其在感染部位的高濃度，并減少全身毒性。對已上市的妥布霉素吸入溶液的研究表明，霧化吸入后痰中藥物濃度高，而血液中的藥物濃度很低。

目前FDA只批準(zhǔn)妥布霉素吸入液用于囊性纖維化患者，國外正在研發(fā)的霧化吸入制劑有慶大霉素亮氨酸干粉吸入劑。

2、國內(nèi)霧化吸入的適應(yīng)癥

國內(nèi)無批準(zhǔn)上市的氨基糖苷類霧化吸入制劑，臨床常用慶大霉素注射液治療咽炎、支氣管炎、扁桃體炎、肺炎等呼吸道感染。但目前為止，尚不能充分證實(shí)慶大霉素注射液霧化吸入治療上述感染的有效性和安全性。

氨基糖苷類抗生素對需氧G-菌有較強(qiáng)的抗菌活性，但對多數(shù)G+菌的活性很弱，對厭氧菌幾乎沒有活性。急性支氣管炎、扁桃體炎和社區(qū)獲得性肺炎的常見致病菌是溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌（G+菌）、厭氧菌，β-內(nèi)酰胺類抗生素是首選藥物，通常不使用氨基糖苷類抗生素。

二、霧化吸入導(dǎo)致的嚴(yán)重不良反應(yīng)

國內(nèi)慶大霉素注射液霧化吸入的適應(yīng)證非常廣泛，不良反應(yīng)的報(bào)道也較多。

1、霧化吸入可引起過敏性休克

氨基糖苷類可引起過敏反應(yīng)，特別是局部用藥時。某些過敏反應(yīng)可歸因于慶大霉素注射液中的附加劑亞***氫鈉。

2、霧化吸入可引起聽力減退

高音耳鳴是聽力減退的先兆，如果繼續(xù)用藥，幾天后可發(fā)展為聽力損害。常人之間談話屬于低音頻，此時患者并未感覺到聽力困難，因此很容易被忽視。氨基糖苷類引起的耳毒性幾乎不可逆，而且存在遺傳相關(guān)性，某些家族中部分人僅接觸單劑量就會出現(xiàn)耳聾。

3、霧化吸入可引起嬰兒蛋白尿

使用氨基糖苷類藥物幾日后有8~26%的患者可出現(xiàn)輕度腎損害，大多數(shù)是可逆的。氨基糖苷類在近曲腎小管細(xì)胞中的積蓄和滯留是造成腎毒性的原因。由于近曲腎小管細(xì)胞有重建的能力，腎功能損害幾乎都是可逆的。

5、霧化吸入可誘發(fā)老年人黑毛舌

黑毛舌病因與口腔菌群失調(diào)及全身抵抗力下降有關(guān)。慶大霉素霧化吸入引起口腔菌叢失去平衡，舌背絲狀***過度增生，霉菌和產(chǎn)色微生物過度繁殖，因而出現(xiàn)色素沉著。

特別提醒：慶大霉素注射液霧化吸入，可誘導(dǎo)耐藥菌的產(chǎn)生；霧化吸入屬于超說明書用藥，極易導(dǎo)致醫(yī)患糾紛。

主要參考文獻(xiàn)

李飛娥，杜光.霧化吸入慶大霉素注射液的臨床應(yīng)用綜述[J].中國藥房，2016,27（3）:430

蘇軍華，宋雙年，馮小燕.慶大霉素霧化吸入致神經(jīng)肌肉接頭阻斷反應(yīng)1例[J].西北國防醫(yī)學(xué)雜志，2011,32（2）:83

段建平，張耀團(tuán).慶大霉素霧化吸入致過敏性休克[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2000，（3）:198