作者：高麗麗

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惡心嘔吐是臨床常見癥狀，根據(jù)發(fā)病機(jī)制不同，嘔吐可分為反射性嘔吐、中樞性嘔吐及前庭障礙性嘔吐。止吐藥物是一類通過(guò)影響嘔吐反射的不同環(huán)節(jié)而起止吐作用的藥物，包括5-HT3受體拮抗劑、促胃腸動(dòng)力藥物、抑酸劑、NK-1受體拮抗劑、糖皮質(zhì)激素、抗膽堿藥物。

5-HT3受體拮抗劑

5-HT3受體拮抗劑通過(guò)拮抗與惡心嘔吐有關(guān)的5-HT3受體而發(fā)揮作用，臨床可用于放化療所致惡心嘔吐（CINV）、手術(shù)后惡心嘔吐（PONV）、阿片類藥物所致惡心嘔吐、胃腸道功能障礙性惡心嘔吐等。

這類藥物包括昂丹司瓊、格拉司瓊、阿扎司瓊、多拉司瓊、托烷司瓊、雷莫司瓊、帕洛諾司瓊等，其中帕洛諾司瓊半衰期最長(zhǎng)，為40h。

注意事項(xiàng)

1.昂丹司瓊

昂丹司瓊常見不良反應(yīng)為頭痛、頭部與上腹部發(fā)熱感、***不能、腹瀉、皮疹、急性張力障礙性反應(yīng)、便秘等，偶可使短暫性氨基轉(zhuǎn)氨酶升高。

支氣管痙攣、心動(dòng)過(guò)速、胸痛、低鉀血癥、心電圖改變、癲癇大發(fā)作罕見。

禁用于胃腸道梗阻者。

2.格拉司瓊

格拉司瓊不良反應(yīng)有頭痛，少見便秘、嗜睡、腹瀉，可使AST/ALT暫時(shí)性升高，血壓發(fā)生變化。

因其可減慢消化道運(yùn)動(dòng)，消化道運(yùn)動(dòng)障礙者使用時(shí)嚴(yán)密觀察；若將格拉司瓊與利福平或其他肝酶誘導(dǎo)劑合用，會(huì)引起格拉司瓊的血藥濃度降低。

3.阿扎司瓊

阿扎司瓊常見不良反應(yīng)有皮疹、全身瘙癢、發(fā)熱、乏力、雙腿痙攣、顏面潮紅、血管痛，服用者有時(shí)出現(xiàn)頭痛、頭重、焦慮、煩躁感、顏面蒼白、冷感或心悸，可出現(xiàn)口渴、ALT/AST/總膽紅素升高。

遇光易分解，啟封后應(yīng)迅速使用并避光。

4.托烷司瓊

托烷司瓊常見不良反應(yīng)有頭痛、便秘、頭暈、疲勞及胃腸功能紊亂，偶見皮疹、瘙癢、蕁麻疹等。

有致氨基轉(zhuǎn)移酶一過(guò)性升高的報(bào)道；可能對(duì)血壓有影響，高血壓未控制者每日劑量不超過(guò)10mg；肝腎功能不全者慎用；與利福平或其他肝酶誘導(dǎo)劑合用，可使托烷司瓊的代謝加快，血藥濃度降低。

5.雷莫司瓊

雷莫司瓊不良反應(yīng)主要是體熱、頭痛、頭重等，還可引起腹瀉、便秘、頭部發(fā)熱、舌頭麻木感、打嗝、血肌酐上升、肝功能異常等；與甘露醇注射液、布美他尼注射液、***注射液等可發(fā)生配伍反應(yīng)，應(yīng)避免混合使用。

此外，先天性長(zhǎng)QT間期綜合征、潛在的心臟疾病如充血性心力衰竭及心動(dòng)過(guò)緩和電解質(zhì)異常（如低鉀血癥、低鎂血癥）者心律失常發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，已使用其他可能延長(zhǎng)QT間期的藥物（如奧氮平、氟哌啶醇）時(shí)，已經(jīng)或可能發(fā)展為心臟傳導(dǎo)間期尤其是QT間期延長(zhǎng)時(shí)，應(yīng)慎用5-HT3受體拮抗劑。

促胃腸動(dòng)力藥物

這一類主要有多巴胺D2受體拮抗劑（甲氧氯普胺、多潘立酮、伊托必利）、5-HT4受體激動(dòng)劑（西沙必利、莫沙必利、西尼必利、普蘆卡必利）兩種，臨床可用于放化療所致惡心嘔吐（CINV）、術(shù)后惡心嘔吐（PONV）、胃腸道功能障礙性惡心嘔吐等。

注意事項(xiàng)

1.甲氧氯普胺

甲氧氯普胺易透過(guò)血腦屏障，可阻斷中樞多巴胺受體而致錐體外系反應(yīng)，老年患者更應(yīng)注意。

阻斷垂體多巴胺受體后，可致高泌乳素血癥，引起***脹痛、泌乳及月經(jīng)不調(diào)等；注射給藥可能引起直立性低血壓，與其他藥物的相互作用較多。

2.多潘立酮

多潘立酮不易透過(guò)血腦屏障，對(duì)腦內(nèi)多巴胺D2受體幾乎無(wú)拮抗作用，但仍可在一些缺乏血腦屏障保護(hù)的中樞部位如CTZ（對(duì)其受體的阻斷可產(chǎn)生止吐效果）、垂體前葉（釋放催乳素）產(chǎn)生效應(yīng)，對(duì)后者的作用可引起催乳素的過(guò)度分泌，致高乳素血癥，老年男性者長(zhǎng)期服用可出現(xiàn)***脹痛或溢乳現(xiàn)象。

多潘立酮對(duì)心臟有嚴(yán)重影響，可致Q-T間期延長(zhǎng)和心律失常，有引起心臟猝死的報(bào)道。

由于其很少透過(guò)血腦屏障，錐體外系不良反應(yīng)罕見，但仍可見于血腦屏障發(fā)育不完善的嬰幼兒和老年癡呆者。

顯著抑制CYP3A4酶并可能引起Q-T間期延長(zhǎng)的藥物如酮康唑、氟康唑、伏立康唑、紅霉素、克拉霉素、胺碘酮，與多潘立酮合用，會(huì)增加發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速的風(fēng)險(xiǎn)，禁忌聯(lián)用；其與鋰劑、***聯(lián)用，可引起錐體外系癥狀。

3.西沙必利

西沙必利可能引起Q-T間期延長(zhǎng)、昏厥和嚴(yán)重的心律失常，可致驚厥性癲癇、錐體外系反應(yīng)和尿頻等。

與CYP3A4酶抑制劑如三唑類抗真菌藥物如伊曲康唑、氟康唑，大環(huán)內(nèi)酯類藥物如紅霉素、克拉霉素，HIV蛋白酶抑制劑及萘法唑酮合用，可致西沙必利濃度升高，增加Q-T間期的心律失常的危險(xiǎn)性，如室性心動(dòng)過(guò)速、室顫和尖端扭轉(zhuǎn)型室速，盡量避免同服。

避免與引起Q-T間期延長(zhǎng)的藥物同服，如抗心律失常藥物（奎尼丁、丙吡胺、普魯卡因胺、胺碘酮、索他洛爾等）、三環(huán)/四環(huán)抗抑郁藥物（如阿米替林、馬普替林）、抗精神病藥物、抗組胺藥物等。

4.莫沙必利

若將莫沙必利與抗膽堿藥物如阿托品、東莨菪堿等合用，其作用會(huì)被減弱；此外，莫沙必利對(duì)心臟Q-T間期可能有影響，避免與可延長(zhǎng)Q-T間期的藥物如氟卡尼、胺碘酮等聯(lián)用。

抑酸劑

包括質(zhì)子泵抑制劑（PPI）與H2受體拮抗劑，臨床可用于化療所致惡心嘔吐（CINV），和存在胃部疾病的患者。

注意事項(xiàng)

PPI的不良反應(yīng)為惡心、胃腸道脹氣、腹瀉、腹痛、便秘、頭痛、頭暈等，偶有過(guò)敏性休克、全血細(xì)胞減少癥、血管炎、紅斑狼瘡、間質(zhì)性腎炎、支氣管哮喘、骨骼肌肉疼痛甚至橫紋肌溶解等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

H2受體拮抗劑不良反應(yīng)有頭暈、嗜睡、定向力障礙、男性***腫脹及女性化、女性泌乳等，長(zhǎng)期用藥可引起胃內(nèi)細(xì)菌繁殖，誘發(fā)感染。

NK-1受體拮抗劑

NK-1受體拮抗劑（包括阿瑞匹坦、福沙匹坦、奈妥匹坦、羅拉匹坦）通過(guò)與大腦中的NK-1（P物質(zhì)神經(jīng)激肽1）受體高選擇性的結(jié)合、拮抗P物質(zhì)而止吐，臨床可用于化療所致惡心嘔吐（CINV）、手術(shù)后惡心嘔吐（PONV）、阿片類藥物所致惡心嘔吐等。

此外，復(fù)方奈妥匹坦/帕洛諾司瓊兼有NK-1受體拮抗劑和5-HT3受體拮抗劑的雙重作用，可用于化療所致惡心嘔吐（CINV）。

注意事項(xiàng)

阿瑞匹坦不良反應(yīng)有消化不良、噯氣、食欲不振、腹瀉、腹痛、便秘、疲乏、無(wú)力、輕微頭痛、頭暈、衰弱、低血壓、骨髓抑制、咳嗽、脫水等，嚴(yán)重有Stevens-Johnsonsyndrome。

阿瑞匹坦是CYP3A4的底物，并對(duì)CYP3A4有輕到中度的抑***用（劑量依賴性），且可能是CYP3A4同工酶的延遲誘導(dǎo)劑，也是CYP2C9誘導(dǎo)劑。

禁與匹莫齊特、特非那定、阿斯咪唑、西沙必利聯(lián)用。

阿瑞匹坦與異環(huán)磷酰胺合用，有出現(xiàn)異環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性的報(bào)道。

糖皮質(zhì)激素

***、***、甲潑尼龍是糖皮質(zhì)激素的代表藥物，臨床可用于化療所致惡心嘔吐（CINV）、手術(shù)后惡心嘔吐（PONV）、阿片類藥物所致惡心嘔吐等。

注意事項(xiàng)

糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)與藥物種類、劑量、療程、劑型及用法等明顯相關(guān)，可導(dǎo)致的不良反應(yīng)包括代謝紊亂、誘發(fā)和加重感染、血壓異常、出血傾向、體重增加、骨質(zhì)疏松、自發(fā)性骨折、股骨頭壞死等，不能驟然停用、隨意加減劑量或更改服藥次數(shù)。

禁用于活動(dòng)性潰瘍、十二指腸潰瘍、新近胃腸吻合術(shù)后、嚴(yán)重精神病史、嚴(yán)重骨質(zhì)疏松，抗微生物治療未能控制的病毒、細(xì)菌、真菌感染者等。

慎用于胃潰瘍、胃炎或食管炎、高血壓、充血性心衰、重癥肌無(wú)力、糖尿病、甲減、骨質(zhì)疏松、高脂蛋白血癥、癲癇、情緒不穩(wěn)定和有精神病傾向、肝功能損害、腎功能損害或結(jié)石等。

?與洋地黃類藥物合用，可能增加因低鉀血癥而引發(fā)心律失常的風(fēng)險(xiǎn)；

?與有排鉀作用的藥物如兩性霉素B、利尿劑合用時(shí)，可引起過(guò)度失鉀，有致心臟增大和充血性心力衰竭的報(bào)道；

?口服避孕藥物、利托那韋可升高糖皮質(zhì)激素的血藥濃度；

?與非甾體類消炎藥物（NSAIDs）合用時(shí)，消化道出血和潰瘍的發(fā)生率增高；

?糖皮質(zhì)激素可能升高血糖而減弱降糖藥物的作用；

?近期使用巴比妥類、卡馬西平、苯妥英、撲米酮、利福平等藥物，可能會(huì)降低全身性糖皮質(zhì)激素的作用；

?與蛋白質(zhì)同化激素合用，可增加水腫的發(fā)生率，使痤瘡加重；

?與免疫抑制劑合用，可增加感染的危險(xiǎn)性，并可能誘發(fā)淋巴瘤或其他淋巴細(xì)胞增生性疾病；

?與抗膽堿藥物如阿托品長(zhǎng)期合用，可致眼壓增高；

?與抗膽堿酯酶藥物合用，可致重癥肌無(wú)力嚴(yán)重?zé)o力，若可能，于糖皮質(zhì)激素治療開始前至少24小時(shí)停用抗膽堿酯酶藥物。

抗膽堿藥物

這類藥物包括苯海拉明、羥嗪、多西拉敏、東莨菪堿、地芬尼多等，臨床可用于暈動(dòng)病嘔吐、術(shù)后惡心嘔吐（PONV）、阿片類藥所致的惡心嘔吐等。

注意事項(xiàng)

外周抗膽堿作用可引起口干、眼干、呼吸道分泌物黏稠、便秘、心律失常、升高眼壓、視力模糊、散瞳、勃起功能障礙、尿潴留及排尿困難等，也會(huì)影響神經(jīng)元或神經(jīng)-肌肉接頭的傳導(dǎo)而致神經(jīng)功能一過(guò)性紊亂和注意力不集中等。

閉角型青光眼、尿潴留、前列腺增生、前列腺肥大、幽門十二指腸梗阻者慎用。

抗組胺藥物可引起中樞抑制，如鎮(zhèn)靜、嗜睡、困倦、乏力、幻覺、警覺性下降、煩躁不安、緊張、焦慮、失眠、頭痛、頭暈、缺乏協(xié)調(diào)和顫抖等，并可減少快速動(dòng)眼期睡眠，可能致學(xué)習(xí)能力下降，尤其是第一代抗組胺藥物。

避免與對(duì)中樞有抑***用的藥物如鎮(zhèn)靜催眠藥物如***、抗精神失常藥物如氯丙嗪、巴比妥類藥物、阿片類藥物、抗癲癇藥物等同用，否則會(huì)引起頭昏、全身乏力、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、視力模糊、復(fù)視等中樞神經(jīng)過(guò)度抑制癥狀，尤其是兒童、老年人、體弱者。高空作業(yè)者、駕駛員、機(jī)械操作人員禁用或慎用。

還須注意，第一代抗組胺藥物有抗膽堿作用，可延緩胃排空。

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